Itọju endocrine akàn igbaya jẹ ọna pataki ti itọju ti akàn igbaya rere olugba homonu.Idi pataki ti itọju oogun ni awọn alaisan HR + lẹhin gbigba itọju laini akọkọ (tamoxifen TAM tabi aromatase inhibitor AI) jẹ awọn iyipada ninu jiini olugba estrogen α (ESR1).Awọn alaisan ti n gba awọn degraders receptor estrogen yiyan (SERDs) ni anfani laibikita ipo iyipada ESR1.
Ni Oṣu Kini Ọjọ 27, Ọdun 2023, FDA fọwọsi elacestrant (Orserdu) fun awọn obinrin postmenopausal tabi awọn ọkunrin agbalagba ti o ni ilọsiwaju tabi akàn igbaya metastatic pẹlu ER +, HER2-, awọn iyipada ESR1 ati ilọsiwaju arun lẹhin o kere ju laini kan ti itọju ailera endocrine.akàn alaisan.FDA tun fọwọsi Guardant360 CDx assay bi ohun elo iwadii alakan lati ṣe iboju awọn alaisan alakan igbaya ti ngba elastran.
Ifọwọsi yii da lori idanwo EMERALD (NCT03778931), awọn awari akọkọ ti eyiti a tẹjade ni JCO.
Iwadi EMERALD (NCT03778931) jẹ aarin-pupọ, aileto, aami-ìmọ, iṣakoso ti nṣiṣe lọwọ ipele III iwadii ile-iwosan ti o forukọsilẹ lapapọ 478 awọn obinrin postmenopausal ati awọn ọkunrin ti o ni ER +, HER2-to ti ni ilọsiwaju tabi arun metastatic, 228 ninu ẹniti o ni ESR1 awọn iyipada .Idanwo naa nilo awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju arun lẹhin laini akọkọ tabi ila-keji itọju endocrine, pẹlu awọn inhibitors CDK4/6.Awọn alaisan ti o ni ẹtọ ti gba ni julọ kimoterapi laini akọkọ.Awọn alaisan ni a sọtọ (1: 1) lati gba erastrol 345 miligiramu ẹnu ni ẹnu lẹẹkan ni ọjọ kan (n=239) tabi yiyan oniwadi ti itọju ailera endocrine (n=239), pẹlu fulvestrant (n=239).166) tabi awọn inhibitors aromatase (n=73).Awọn idanwo ti wa ni titọ ni ibamu si ipo iyipada ESR1 (ṣawari la ko ṣe akiyesi), itọju ailera iṣaaju (bẹẹni la. rara), ati awọn metastases visceral (bẹẹni vs. rara).Ipo iyipada ESR1 jẹ ipinnu nipasẹ ctDNA ni lilo Guardant360 CDx assay ati pe o ni ihamọ si awọn iyipada missense ESR1 ni agbegbe ligand-binding.
Ojuami ipari ipa akọkọ jẹ iwalaaye laisi lilọsiwaju (PFS).Awọn iyatọ pataki ti iṣiro ni PFS ni a ṣe akiyesi ni ero-lati-itọju (ITT) olugbe ati awọn ẹgbẹ-ẹgbẹ ti awọn alaisan pẹlu awọn iyipada ESR1.
Lara awọn alaisan 228 (48%) pẹlu iyipada ESR1, agbedemeji PFS jẹ awọn osu 3.8 ni ẹgbẹ elacestrant dipo awọn osu 1.9 ni ẹgbẹ fulvestrant tabi aromatase inhibitor (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-value) apa meji. = 0.0005).
Ayẹwo iwadii ti PFS ni 250 (52%) awọn alaisan laisi awọn iyipada ESR1 fihan HR kan ti 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), ni iyanju pe ilọsiwaju ninu olugbe ITT jẹ eyiti o jẹ pataki si awọn abajade ni olugbe iyipada ESR1.
Awọn iṣẹlẹ ikolu ti o wọpọ julọ (≥10%) pẹlu awọn aiṣedeede yàrá pẹlu irora iṣan, ọgbun, idaabobo awọ, AST pọ si, triglycerides pọ si, rirẹ, haemoglobin dinku, eebi, ALT pọ si, iṣuu soda dinku, creatinine pọ si, ounjẹ dinku, gbuuru, orififo, àìrígbẹyà, irora inu, awọn itanna gbigbona, ati indigestion.
Iwọn ti a ṣe iṣeduro ti elastrol jẹ 345 miligiramu ẹnu lẹẹkan lojoojumọ pẹlu ounjẹ titi ti ilọsiwaju arun na tabi majele ti ko ṣe itẹwọgba.
Eyi ni oogun SERD ẹnu akọkọ lati ṣaṣeyọri awọn abajade laini to dara ni idanwo ile-iwosan pataki ni awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju ER +/HER2- tabi akàn igbaya metastatic.Ati laibikita fun gbogbo eniyan tabi olugbe iyipada ESR1, Erasetran mu awọn idinku iṣiro pataki ni PFS ati eewu iku, ati ṣafihan aabo to dara ati ifarada.
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹrin Ọjọ 23-2023
